自2013年開始，我國暴發(fā)了五波人感染H7N9禽流感病毒疫情，之后又出現(xiàn)散發(fā)病例和人感染H7N4禽流感病例，病死率超過39%。目前尚無獲批的人用H7禽流感疫苗。流感病毒血凝素蛋白（hemagglutinin，HA）頭部區(qū)是流感病毒高效中和抗體結(jié)合的熱點(diǎn)區(qū)域，但是靶向HA頭部區(qū)的抗體常因毒株變異而失效。因此，開發(fā)靶向HA頭部新型保守表位的中和抗體并設(shè)計(jì)組合療法已成為應(yīng)對(duì)禽流感的重要研究方向。

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所蛋白藥物中心萬曉春團(tuán)隊(duì)聯(lián)合廣州國家實(shí)驗(yàn)室施一團(tuán)隊(duì)、中國科學(xué)院微生物研究所高福團(tuán)隊(duì)、深圳市第三人民醫(yī)院楊揚(yáng)團(tuán)隊(duì)成功在感染H7N9禽流感幸存者中分離出靶向H7血凝素頭部保守表位的廣譜中和抗體6Y13，相關(guān)成果近日發(fā)表在PNAS上，題為"Structural basis for a potent human neutralizing antibody targeting a conserved epitope on the H7 hemagglutinin head"，為防治人感染H7亞型禽流感儲(chǔ)備創(chuàng)新藥物，并為禽流感疫苗的研發(fā)提供了參考。

6Y13是人VH3-30基因編碼的單克隆抗體，可以強(qiáng)效廣譜中和H7亞型流行病毒（圖1），并可以高親和力結(jié)合跨越20年抗原進(jìn)化的北美和歐亞系H7亞型禽流感病毒血凝素蛋白（圖2），能夠100%預(yù)防和治療H7N9感染小鼠（圖3）。抗體-抗原復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)以及氫氘交換質(zhì)譜等結(jié)果顯示，6Y13結(jié)合在HA頭部區(qū)受體結(jié)合位點(diǎn)側(cè)邊的一個(gè)獨(dú)特保守表位（圖4）。病毒吸附抑制實(shí)驗(yàn)和競爭結(jié)合ELISA實(shí)驗(yàn)等結(jié)果顯示，6Y13通過抑制病毒的受體結(jié)合發(fā)揮中和作用（圖5）。

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)院李俊鑫助理研究員、廣州國家實(shí)驗(yàn)室王敏副研究員、深圳市第三人民醫(yī)院楊揚(yáng)研究員為論文共同第一作者，萬曉春研究員、施一研究員和高福院士為論文共同通訊作者。研究獲深圳市醫(yī)學(xué)研究基金、國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研究發(fā)展計(jì)劃、深圳基礎(chǔ)研究基金、廣東基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金支持。

圖1 人抗體6Y13的序列特征和廣譜中和活性

圖2 6Y13抗體的反應(yīng)廣度及親和力

圖3 6Y13對(duì)H7N9病毒感染小鼠的保護(hù)作用

圖4 6Y13與HA復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)

圖5 6Y13抗體的抗病毒機(jī)制

原文鏈接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2503008122